「去吧看看」新型多发性硬化口服药物热珀西亚(R) (盐酸奥扎莫德胶囊)中国获批

"躯体+认知"两层维护，推进我国多发性硬化医治方针晋级

?两项复发型多发性硬化范畴大型阳性药物对照III期研讨证明，与搅扰素β-1a比较，热珀西亚可显着下降疾病复发和MRI病灶数。一起，还可有用削减患者脑容量丢掉，改进患者认知功用，带来"躯体+认知"两层维护

?热珀西亚是一种新式鞘氨醇1-磷酸（S1P）受体调节剂，高亲和力挑选性地与S1P受体亚型1和5（S1P1和S1P5）结合

?热珀西亚是百时美施贵宝我国在本身免疫疾病范畴首个获批的立异疗法，标志着百时美施贵宝我国正式进军免疫学范畴

百时美施贵宝我国今天宣告，旗下新式挑选性鞘氨醇1-磷酸（S1P）受体调节剂热珀西亚?（盐酸奥扎莫德胶囊）取得我国国家药品监督管理局同意，用于医治成人复发型多发性硬化，包含临床孤立综合征、复发-缓解型多发性硬化和活动性继发发展型多发性硬化。这是百时美施贵宝我国在本身免疫疾病范畴首个获批的立异疗法，有望为我国多发性硬化患者带来"躯体+认知"两层维护医治新方案。

多发性硬化是一种以中枢神经系统炎性脱髓鞘病变为首要特点的免疫介导性疾病[1]。正常情况下，神经纤维外覆盖着一层起维护效果和保持神经正常传导功用的髓鞘，类似于电线外包裹的绝缘涂层。但多发性硬化患者的免疫系统会进犯这些维护性髓鞘，致使髓鞘掉落，导致电信号难以在神经细胞间传输[2],[3]。而这种"信号溃散"或许导致多发性硬化症状产生和疾病复发[2],[4]，呈现包含运动障碍、感官反常、认知功用危害等多种临床表现。

多发性硬化高发于青壮年，女人更为多见[1]，已成为导致年轻人非外伤性致残的首要原因[5]。除了可见的躯体症状，多发性硬化还可导致患者脑萎缩加速和认知功用障碍。

有研讨显现，40%-70%的多发性硬化患者存在认知功用障碍[6]，且认知水平的下降可在多发性硬化前期、甚至在运动症状呈现之前就已产生[7]。认知功用障碍不只会极大影响多发性硬化患者的日子质量和就业率[8]，其与远期残疾发展也存在显着相关性。一项纵向前瞻性研讨标明[9]，多发性硬化患者前期认知功用评分越低，残疾发展越快。而脑萎缩、尤其是灰质萎缩是导致认知功用障碍的要害决定要素[10],[11]。也正因为如此，针对热珀西亚的III期临床研讨将"全脑容量丢掉"、"皮层灰质容量丢掉"和"丘脑容量丢掉"的评价作为研讨预设结尾（非必须结尾和探索性结尾），依据等级更高[12],[13]。这也使得热珀西亚成为首个在大规模III期临床研讨中"全面评价脑容量丢掉"的多发性硬化疾病批改医治（DMT）药物。

此次获批根据SUNBEAM（12个月）和RADIANCE（B部分，24个月）这两项大型阳性药物对照III期研讨结果。研讨合计归入了2600多名患者，旨在评价热珀西亚（口服，每日一次）比照AVONEX?（重组人搅扰素β-1a，肌肉注射，每周一次，下简称"搅扰素β-1a"）在医治成人复发型多发性硬化患者中的有用性和安全性。研讨结果显现[12],[13]，与搅扰素β-1a比较，热珀西亚可带来显着临床获益（详细对照数据可拜见文末"关于SUNBEAM和RADIANCE研讨"部分）:

?年复发率（ARR）下降：与搅扰素β-1a比较，继续承受热珀西亚医治12个月的患者，其ARR可下降48%；继续医治24个月，ARR下降38%；

?MRI病灶数削减：与搅扰素β-1a比较，继续承受热珀西亚医治12个月的患者，其T1加权钆增强（GdE）病灶数削减63%，新发/扩展T2病灶数削减48%；继续医治24个月，其T1加权钆增强（GdE）病灶数削减53%，新发/扩展T2病灶数削减42%；

?脑容量丢掉削减：与搅扰素β-1a比较，承受热珀西亚医治12个月的患者，其全脑容量丢掉削减31%，皮层灰质容量丢掉削减84%，丘脑容量丢掉削减32%；继续医治24个月，其全脑容量丢掉削减26%，皮层灰质容量丢掉削减60%，丘脑容量丢掉削减27%；

?认知功用维护：在SUNBEAM研讨中，承受热珀西亚医治12个月，35.6%患者的符号数字形式测验（SDMT）呈现具有临床意义的改进（SDMT评分添加≥4分），高于搅扰素β-1a医治组患者（27.9%）；

在这两项研讨中，热珀西亚全体安全性和耐受性杰出，最常见的不良事情（产生率≥4%）为上呼吸道感染、肝转氨酶升高、直立性低血压、尿路感染、背痛和高血压[14]。

上海交通大学医学院隶属仁济医院神经内科主任、我国医药生物技术协会神经修正与再生分会主任委员、我国医生协会神经内科医生分会神经免疫学组组长管阳太教授表明："咱们很快乐看到奥扎莫德在下降复发率、下降MRI病灶数、削减脑萎缩和改进认知功用等方面展现出杰出的临床获益，也等待该疗法的呈现能够推进我国多发性硬化医治向更高方针进发，为广阔我国多发性硬化患者供给更多的医治挑选。"

热珀西亚杰出的效果和安全性与其效果机制密切相关。作为一种全新分子结构的高挑选性S1P1和S1P5受体调节剂，热珀西亚可适度按捺淋巴细胞迁出；更多入脑，可直接效果于中枢进行抗炎和神经维护。此外，药物代谢平稳、途径广泛，因而无需首剂心脏监测（严峻心血管疾病患者在外）和基因检测，便于发动医治。

百时美施贵宝副总裁、我国及亚洲区域商场总经理、我国区总裁陈思渊女士表明："许多多发性硬化患者都是家庭和社会的‘国家栋梁'，疾病引发的躯体功用障碍会极大影响他们的作业日子，而认知功用危害则是更深重的冲击和摧残，疾病担负十分沉重。百时美施贵宝我国将多发性硬化作为咱们在免疫范畴的首个发力点，等待热珀西亚的到来能够为我国患者供给强有力的支撑和维护，看护他们的夸姣人生。下一步，咱们将携手各方力气，全力提高药物可及性。未来，咱们也将在免疫学范畴继续深耕发力，饯别‘我国2030战略'这一长时刻许诺。"

本资料非推行用处，如若想了解更多医学专业信息，请咨询医疗卫生专业人士。

关于多发性硬化

多发性硬化是一种以中枢神经系统炎性脱髓鞘病变为首要特点的免疫介导性疾病，其病因尚不清晰，或许与遗传、环境、病毒感染等多种要素相关[1]。髓鞘危害会搅扰大脑与身体其他部位之间的通讯[3]，终究导致神经退行性危害，这一进程现在尚不可逆[15]。

复发型多发性硬化症包含临床孤立综合征、复发-缓解型疾病和活动性继发发展型疾病[16]。其间，复发-缓解型疾病是确诊时最常见的类型，80%-85%的患者初诊时被确诊为复发-缓解型疾病，其表现为显着的复发和缓解进程，每次发生后均根本康复，不留或仅留下细微后遗症[1]。约10%-15%的患者被确诊为发展型疾病[16]。

关于SUNBEAM和RADIANCE研讨

SUNBEAM研讨和RADIANCE研讨均为全球多中心、随机、双盲、阳性药物平行对照的III期临床研讨，旨在评价奥扎莫德两种口服剂量（0.92mg和0.46mg，每日一次）与搅扰素β-1a比较，医治成人复发型多发性硬化患者的效果和安全性。前者共归入1346例患者，为期12个月；后者共归入1320例患者，为期24个月。

SUNBEAM（12个月）及RADIANCE（24个月）首要研讨结果数据汇总

研讨结尾

时刻

奥扎莫德组

搅扰素β-1a组

比照对照药物组的P值

ARR

12个月

0.18

0.35

P<0.0001

24个月

0.17

0.28

P<0.0001

T1加权GdE病灶均匀数量

12个月

0.16

0.43

P<0.0001

24个月

0.18

0.37

P=0.0006

新发/扩展T2病灶均匀数量

12个月

1.47

2.84

P<0.0001

24个月

1.84

3.18

P<0.0001

与基线比较，全脑容量均匀百分比下降（%）

12个月

-0.41

-0.61

P<0.0001

24个月

-0.71

-0.94

P<0.0001

与基线比较，皮层灰质容量均匀百分比下降（%）

12个月

-0.16

-1.00

P<0.0001

24个月

-0.44

-1.11

P<0.0001

与基线比较，丘脑容量均匀百分比下降（%）

12个月

-1.12

-1.72

P<0.0001

24个月

-1.40

-1.85

P=0.0004

SDMT评分有临床意义改进的患者份额

12个月

35.6%

27.9%

P=0.0302

关于热珀西亚?（盐酸奥扎莫德胶囊）

热珀西亚是一种口服鞘氨醇1-磷酸（S1P）受体调节剂，可高亲和力结合S1P受体1和5（S1P1和S1P5）[14]。热珀西亚可适度按捺淋巴细胞迁出，削减外周血中淋巴细胞数量[14]。热珀西亚对多发性硬化发挥医治效果的机制尚不彻底清晰，或许与削减淋巴细胞向中枢神经系统的搬迁相关[14]。

热珀西亚是全球首个一起获批复发型多发性硬化和溃疡性结肠炎这两项适应症的S1P受体调节剂：美国食品药品监督管理局（FDA）别离于2020年3月和2021年5月同意热珀西亚用于医治成人复发型多发性硬化症和中度至重度活动性溃疡性结肠炎成人患者；欧盟委员会（EC）则别离于2020年5月和2021年11月同意热珀西亚用于医治由临床或印象学特征界说的活动性复发缓解型多发性硬化症成人患者和对惯例疗法或生物制剂应对缺乏、失应对或不耐受的中度至重度活动性溃疡性结肠炎成人患者。

此外，针对热珀西亚医治克罗恩病的临床研讨也正在全球范围内展开中。

注：热珀西亚溃疡性结肠炎和克罗恩病适应症尚未在我国获批

关于百时美施贵宝我国

百时美施贵宝是一家以"研制并供给立异药物，协助患者打败严峻疾病"为任务的全球性生物制药公司。在我国，公司在肝炎和免疫肿瘤等范畴处于职业领先地位，并致力于在免疫肿瘤、血液学、免疫学等范畴引进突破性立异产品，引领科学，改动患者生命。

如需了解更多信息，请阅读百时美施贵宝我国bms或重视百时美施贵宝我国官方微信：。

新基与朱诺医疗是百时美施贵宝公司的全资子公司。在美国以外的部分商场，鉴于当地法令，新基和朱诺医疗别离被称之为新基--一家百时美施贵宝的公司和朱诺医疗--一家百时美施贵宝的公司。

[1]《多发性硬化确诊和医治我国专家一致（2018版）》，我国神经免疫学和神经病学杂志2018年11月第25卷第6期ChinJNeuroimmunol&Neurol2018，Vol.25，No.6，387:394

[2]NationalMultipleSclerosisSociety.DefinitionofMS.nationalmssociety.org/What-is-MS/Definition-of-MS.AccessedonMarch25,2020.

[3]NationalMultipleSclerosisSociety.WhatisMyelin?nationalmssociety.org/What-is-MS/Definition-of-MS/Myelin.AccessedMarch25,2020.

[4]NationalMultipleSclerosisSociety.MSSymptoms.nationalmssociety.org/Symptoms-Diagnosis/MS-Symptoms.AccessedMarch25,2020.

[5]MSAtlasReport2013.msif.org/wp-content/uploads/2014/09/Atlas-of-MS.pdf.AccessedMay24,2017.

[6]MancaR,etal.JNeurolSci.2018;388:115-127.

[7]SumowskiJF,etal.Neurology.2018;90:278-288

[8]CampbellJ,etal.PostgradMedJ.2017;93(1097):143-147.

[9]Deloire,etal.MultipleSclerosis2010;16:581–587.

[10]SormaniMP,etal.MultScler.2017Apr;23(5):656-664.

[11]PitteriM,etal.MultScler.2017;23(6):848-854.

[12]Comi,G,Kappos,L,Selmaj,KW,etat.Safetyandefficacyofozanimodversusinterferonbeta-1ainrelapsingmultiplesclerosis(SUNBEAM):amulticenter,randomized,minimum12-month,phase3trial.TheLancet:Neurology.DOI:10.1016/S1474-4422(19)30239-X.

[13]Cohen,JA,Comi,G,Selmaj,KW,etal.Safetyandefficacyofozanimodversusinterferonbeta-1ainrelapsingmultiplesclerosis(RADIANCE):amulticenter,randomized,24-month,phase3trial.TheLancet:Neurology.DOI:10.1016/S1474-4422(19)30238-8.

[14]ZEPOSIA(ozanimod)capsulesfororaluse.BristolMyersSquibbPharmaceuticalCorporation.Fullprescribinginformation.3/2020.

[15]NationalMultipleSclerosisSociety.WhatCausesMS?nationalmssociety.org/What-is-MS/What-Causes-MS.AccessedMarch25,2020.

[16]NationalMultipleSclerosisSociety.TypesofMS.nationalmssociety.org/What-is-MS/Types-of-MS.AccessedMarch25,2020.